來源：生物探索
可別小看你的尿液！從尿液的起源到排出體外，所經歷的任何器官部位出現疾病，都會影響尿液的顏色，換句話說，尿液的顏色與疾病有關。通過尿液來檢測疾病的研究也屢見不鮮，利用尿液來檢測癌癥也越來越受到研究人員的關注。
丹麥哥本哈根癌癥協會研究中心的研究人員近期開發了一種基于尿液DNA的檢測方法，用于檢測膀胱癌的生物標志物，類似的檢測還可用于評估前列腺癌、腎臟癌和其他類型的癌癥。在近期召開的分子病理學協會AMP全球大會上，這項研究的引領者Per Guldberg公布了一些相關數據——在疾病癥狀出現之前，用尿液DNA檢測來尋找膀胱癌的跡象。
尿液DNA檢測或給膀胱癌檢測帶來變革
這項研究所采用的樣本來自丹麥癌癥協會90年代收集的“飲食、癌癥與健康（DCH）”隊列研究數據集，包含了57000名50至64歲、無癌前診斷的志愿者。這些志愿者提供了多種樣本，包括血液、尿液、脂肪組織活檢以及腳趾甲，此外還提供了長期的臨床隨訪資料。自數據集成立以來，共有12000例癌癥發生，其中膀胱癌為606例。
Guldberg及其同事分析了這些患者的基線尿液樣本。尿液DNA檢測主要得益于一種過濾裝置，這種裝置于2015年發表在PLOS One雜志上，用于分離腫瘤細胞和非腫瘤細胞。去年，該研究小組發表了這項前瞻性雙盲評估研究結果。他們采用微滴式數字PCR（ddPCR）和甲基化熒光法來尋找TERT和GFR3基因中的突變，以及尋找其他6個基因中的DNA甲基化標記。他們分析了因血尿而進行膀胱鏡檢查的475名患者，其中99名被確診為膀胱癌，這些患者均在注冊數據集3個月至15年之后被診斷。
若能早期檢測以及手術切除，膀胱癌患者或能擁有較高的生存率，但目前這種疾病治療效果不佳，尤其是當發展為浸潤性腫瘤時。此外，目前的分子檢測對膀胱癌并不是十分有效，診斷的黃金標準仍然為膀胱鏡檢查。然而，本次研究發現，尿液DNA檢測的敏感性和特異性分別為97%和77%，并且陽性預測值為53%。基于此，Guldberg認為，這種方法優于膀胱鏡檢查，可作為一線測試用來確定哪些患者需要進行膀胱鏡檢查。
在膀胱癌診斷前15年檢測到尿液DNA突變
在DCH隊列研究中，研究人員在后期發展膀胱癌的患者中尋找TERT和FGFR3 基因突變，結果發現能夠在疾病診斷前15年檢測到FGFR3 基因突變。在一年內被診斷出膀胱癌的患者中，70%的患者尿液DNA檢測發現TERT或FGFR3 基因存在突變；在15年之后被診斷出膀胱癌的患者中，也有10%的患者尿液DNA檢測發現TERT或FGFR3 基因突變。
Guldberg說，“我們知道膀胱癌有很長的潛伏期，但沒有預料到在診斷前15年就已經存在突變。”作為對照，他們還檢測了膀胱癌以外的膀胱疾病患者的尿液，但并未檢測到任何突變。此外，他們還檢測了至今未出現膀胱癌的數百名志愿者的尿液，結果在兩名患者中檢測到突變。研究人員認為這可能意味著健康個體也存在著TERT 和FGFR3基因突變的環境背景，或者意味著這兩名志愿者將來也可能患上膀胱癌。Guldberg強調，健康人群基因突變的環境背景仍有待建立。Guldberg說，由于這種檢測的特異性不高，因而不適用于一般人群的篩查，但可用于監測高危人群，如血尿患者。
除了膀胱癌，研究人員還尋找了腎細胞癌的標志物。盡管檢測結果并沒有膀胱癌的檢測結果顯著，但Guldberg表示，他們能夠在患者被診斷之前幾年檢測到標志物。尤其是對于腎盂癌，這種方法的檢出率很高，因而或許可用于這類癌癥的早期檢測，不過這仍需要進行前瞻性研究。
延伸：尿液“蛋白信號”與胰腺癌早期檢測
除了尿液DNA，科學家們還利用尿液蛋白來檢測癌癥。英國和西班牙的科學家曾在《Clinical Cancer Research》雜志上揭示LYVE1、REG1A和TFF1三種蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高，而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。這三種蛋白可作為識別該疾病的“蛋白質信號”，研究發現該“蛋白質信號”具有90%的準確率。不過，該研究結果能否作為胰腺癌的早期檢測工具還有待進一步研究，但這樣的研究是十分有必要的，能有一線希望來提高患者的生存率，都不應該放棄。
